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Aug 23, 2023

La maturation retardée du microbiote intestinal au cours de la première année de vie est une caractéristique des maladies allergiques pédiatriques

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 4785 (2023) Citer cet article 115 Détails d'Altmetric Metrics Les maladies allergiques touchent des millions de personnes dans le monde. Une augmentation de leur prévalence a

Nature Communications volume 14, Numéro d'article : 4785 (2023) Citer cet article

115 Altmétrique

Détails des métriques

Les maladies allergiques touchent des millions de personnes dans le monde. Une augmentation de leur prévalence a été associée à des altérations du microbiome intestinal, c'est-à-dire des micro-organismes et de leurs gènes présents dans le tractus gastro-intestinal. La maturation du système immunitaire du nourrisson et du microbiote intestinal se produisent en parallèle ; ainsi, la conformation du microbiome peut déterminer si une programmation immunitaire tolérante apparaît chez le nourrisson. Nous montrons ici, en utilisant des participants profondément phénotypés de la cohorte de naissance CHILD (n = 1 115), qu'il existe des influences précoces et des caractéristiques du microbiome qui sont uniformément associées à quatre diagnostics allergiques distincts à 5 ans : dermatite atopique (MA, n = 367). ), l'asthme (As, n = 165), l'allergie alimentaire (FA, n = 136) et la rhinite allergique (AR, n = 187). Dans un sous-ensemble avec un profilage métagénomique et métabolomique (n = 589), nous découvrons qu'une altération de la maturation du microbiote sur un an peut être universelle pour les allergies pédiatriques (AD p = 0,000014 ; As p = 0,0073 ; FA p = 0,00083 ; et AR p = 0,0021). En prolongeant cela, nous trouvons qu'un ensemble de déséquilibres fonctionnels et métaboliques caractérisés par une intégrité muqueuse compromise, une activité oxydative élevée, une fermentation secondaire diminuée et des traces d'amines élevées, constituent un médiateur important entre la maturation du microbiote à l'âge de 1 an et les diagnostics allergiques à l'âge de 5 ans. années (βindirect = −2,28 ; p = 0,0020). La maturation du microbiote constitue ainsi un point focal pour identifier les écarts par rapport au développement normatif afin de prédire et de prévenir les maladies allergiques.

Les maladies allergiques touchent des centaines de millions d’enfants dans le monde et leur prévalence continue d’augmenter1,2,3,4. Ces taux croissants ont coïncidé avec des changements sociaux et environnementaux qui ont eu un impact intergénérationnel sur les microbes colonisateurs stables et leurs gènes collectifs qui composent respectivement notre microbiote et notre microbiome5,6.

Établies pendant la petite enfance, l’expansion et les fluctuations initiales du microbiote naissant sont particulièrement sensibles aux influences extérieures avant d’atteindre une communauté plus stable. En effet, de nombreux facteurs de risque de maladies allergiques, notamment le mode d’administration, le régime alimentaire, la vie urbaine et l’exposition aux antibiotiques, influencent également l’appartenance et la structure précoces du microbiote7,8,9,10. Bien que ce processus de maturation coïncide généralement avec le développement d’une saine tolérance immunitaire, une sensibilisation allergique peut apparaître chez certains enfants au cours de la même période où le microbiote s’établit4,11. Compte tenu de la relation entre les facteurs de risque externes, la maturation du microbiome du nourrisson et le développement immunitaire pédiatrique, l’interrogation du microbiome en début de vie a le potentiel de renforcer les stratégies prédictives et thérapeutiques conçues pour prévenir le développement de maladies allergiques.

Bien qu'ils soient souvent étudiés isolément en tant que diagnostics cliniques distincts et spécifiques à un organe, l'asthme, la rhinite allergique (ou rhume des foins), l'allergie alimentaire et la dermatite atopique (ou eczéma) peuvent partager de nombreux mécanismes étiologiques communs caractérisés par des réponses inflammatoires aberrantes de type 2. et IgE11,12,13,14,15 élevée. Confirmant leurs origines biologiques communes, une série prévisible d’apparition de ces troubles a été observée chez les jeunes enfants, décrite collectivement sous le nom de Marche allergique11,15. Compte tenu de ces preuves, il est difficile de démêler les fondements environnementaux et biologiques des maladies allergiques individuelles, et une approche collective qui étudie en parallèle ces quatre troubles allergiques pédiatriques courants revêt une pertinence croissante. Des études antérieures portant sur plusieurs maladies ont noté des associations communes de microbiome chez des personnes diagnostiquées avec des maladies allergiques individuelles distinctes16,17. Ces études ont créé un précédent solide en identifiant des caractéristiques microbiennes significatives communes chez les individus souffrant actuellement de maladies. À ce jour, peu d’études ont examiné les associations microbiennes chez les nourrissons avec de multiples conséquences distinctes de maladies allergiques, et la plupart manquaient de la puissance de la conception prospective et longitudinale de la cohorte CHILD18.